编译/小闫

目前多种新生儿筛查项目会通过多种途径筛查先天性甲状腺功能减低,然而不同机构促甲状腺素正常范围存在较大差异。本项研究旨在评估出生胎龄小于32周的早产儿促甲状腺素的正常参考范围。

在美国每年约有万例新生儿接受新生儿筛查,先天性甲状腺功能减低是筛查诊断最多的疾病之一,每年约有1例新生儿诊断先天性甲状腺功能减低。先天性甲减患儿若未及时检出、治疗会导致儿童智力低下,影响患儿长期生活质量。目前常用的筛查手段为促甲状腺激素筛查或联合甲状腺素T4筛查,然而不同机构促甲状腺激素筛查的参考范围存在较大差别。此外,促甲状腺激素的生理状态随出生胎龄而改变,但目前多数机构将足月产儿促甲状腺激素的参考范围应用于早产儿,因此针对早产儿先天性甲减采用目前的参考范围会存在部分过度诊断或诊断不足的现状。

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大规模超-极早产儿队列筛查数据

本项研究共纳入美国威斯康辛州例出生胎龄小于32周的早产儿,其中例超早产儿和例极早产儿,进行了次促甲状腺激素(TSH)检查(超早产儿次,极早产儿次)。

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超-极早产儿参考范围不同

在超早产儿中,出生时TSH中位数为2.1μIU/mL,在足月胎龄时上升至3.1μIU/mL。但相比而言,TSH的95分位数在出生时最高,此后逐渐下降直至出生后10周后缓慢升高。图1超早产儿出生后TSH变化趋势在极早产儿中,出生时TSH中位数为3.4μIU/mL,出生后4-5周内逐渐下降,此后缓慢升高。TSH的95分位数与中位数变化趋势大致相同。图2极早产儿出生后TSH变化趋势早产儿出生后3-4周往往是复查新生儿筛查异常指标的时间,超-极早产儿TSH中位数均波动于2-5-2.6μIU/mL,但超早产儿TSH95分位数波动于11-11.8μIU/mL,极早产儿TSH95分位数则波动于8.2-9μIU/mL。在矫正胎龄36±1周时,超早产儿TSH50、95、99分位数分别为3、9、13μIU/mL;极早产儿分别为3、8、13μIU/mL。此前有研究指出,早产儿在出生1周后TSH波动于0.8-12mU/L直至矫正胎龄40周,然而数据多数来源于出生胎龄大于32周的早产儿,且队列样本量较小。本项研究指出超-极早产儿出生4周后TSH为6mU/L、10mU/L分别对应84-86分位数、94-97分位数,建议将经胎龄矫正后的TSH95分位数或99分位数作为TSH异常的标准,即超早产儿11-11.8μIU/mL,极早产儿8.2-9μIU/mL(95分位数)作为复查的标准,而目前常用的针对足月产儿甲减TSH复查范围在5-40mU/L,因此沿用目前的检测标准可能存在早产儿甲减过度筛查及过度诊断的风险。

资料来源

KaluarachchiDC,AllenDB,EickhoffJC,etal.Thyroid-StimulatingHormoneReferenceRangesforPretermInfants.Pediatrics.;(2):e0290

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